Metode instrumental kulit dicirikan oleh tingkat kebisingan yang sama, karena kekhususan proses vimiruval. Untuk itu, mulailah batas zmistіv, lebih rendah untuk ucapan yak vzagali tidak dapat diungkapkan nadіyno.

Manifestasi perantara Z min , P - nilai terkecil, yang menggunakan metode ini, Anda dapat mengetahui keberadaan komponen dari tingkat kepercayaan tertentu.

Mezha vyyavlennya tugas mozhe buti dan sinyal analitik minimal y min , yang dapat vpevneno vіdіznyati vіd sinyal kontrolny dosvіdu - y latar belakang.

Metode statistik, dari kegugupan zastosuvannyam Chebishev, disimpulkan bahwa adalah mungkin untuk membedakan antara manifestasi, pengerasan kulit dengan viraz

Latar belakang De adalah definisi standar dari sinyal analitik ke latar belakang; S-koefisien sensitivitas (kadang-kadang disebut hanya "sensitivitas"), vin mencirikan respons sinyal analitik terhadap suatu komponen. Koefisien sensitivitas - nilai fungsi kelulusan relatif pertama pada konsentrasi yang ditentukan. Untuk grafik kelulusan bujursangkar - ce tangen kuta buruk:

(menghormati: jangan bingung koefisien sensitivitasS zі tunjangan standars!)

Іsnuyet dan inshі cara untuk rozrahunka mezhі vyyavlennya, ale tserіvnyannya vikoristovuyut paling sering.

Dalam kasus analisis kimia kimia, perlu untuk menginduksi berbagai penunjukan alih-alih konsentrasi. Він berarti area nilai dari nilai yang ditentukan (konsentrasi), yang ditransfer dengan metode ini dan dikelilingi oleh batas bawah dan atas dari konsentrasi yang ditentukan.

Analisis h n atau lebih baik m n komponen, yang ditugaskan untuk metode ini. Untuk batas bawah zmіstіv yang ditunjuk pilih jumlah atau konsentrasi minimum itu, karena dapat dihitung dari asupan standar yang dapat diterima

. .

Pantat

Secara eceran, konsentrasi massa garam ditentukan dengan metode spektrofotometri, lebar optik vimiruyuchi dari produk, difermentasi sebagai hasil reaksi interaksi ion Fe 3+ dengan asam sulfosalicylic. Untuk tujuan lulus bera, lebar optik perbedaan ditingkatkan karena peningkatan (target) konsentrasi banjir, diperkaya dengan asam sulfosalicylic.

Perbedaan lebar optik (sertifikat kontrol untuk reaktif, jadi tanpa tambahan pembutakan, (latar belakang) ditambahkan 0,002; 0,000; 0,008; 0,006; 0,003.

Terurai antara aula terungkap

Larutan

1) Sebagai hasilnya, hitung dengan metode kuadrat terkecil (div. butt untuk tugas kontrol No. 5) kurangi nilai jadwal kelulusan.

Perhitungan nilai untuk bagan kelulusan motivasi

2) Hitung koefisien kepekaan, yaitu koefisien paling atas dari grading bera (S) menurut data pada tabel.

3) Dapat dihitung penolakan sinyal latar belakang standar, menjadi apa 0,0032 ketebalan optik tunggal.

4) Antara manifestasi waktu, mg / cm 3

Ruang kontrol No.6

Tentukan di antara manifestasi teluk di dekat air.

Data mingguan : nilai lebar optik terhadap background (perbedaan selisih) pada saat grafik kelulusan selisih background ditambahkan 0,003; 0,001; 0,007; 0,005; 0,006; 0,003; 0,001; 0,005. Nilai penebalan optik, tergantung pada konsentrasi matahari di berbagai daerah disajikan pada tabel pabrik kontrol No.5.

Hitung perbedaan antara manifestasi celah dalam mg / cm 3 untuk koefisien sensitivitas S, dihitung berdasarkan data, diambil untuk keperluan jadwal kelulusan dengan metode kuadrat terkecil di akhir pabrik kontrol No .5;

Antara janji kіlkіsny

"...Межа кількісного визначення (LOQ) (в аналітичних визначеннях): найменша концентрація або аналізованої речовини в аналізованій пробі, яка може бути кількісно визначена з прийнятним рівнем точності та достовірності, що може бути продемонстровано за допомогою спільних випробувань лабораторій або іншого відповідного методу validasi..."

Jerelo:

" PRODUK KHARCHOVI. METODE ANALISIS UNTUK TUJUAN ORGANISASI YANG DIMODIFIKASI GENETIKA DAN PENEKAN PRODUK MEREKA. VIMOGI KESEHATAN DAN TUJUAN2(2)

(disetujui dengan Order of Rostekhreguluvannya tanggal 25 Desember 2008 N 708-st)

Terminologi resmi. Akademik.ru. 2012 .

Kagumi "Mezha kolkisnogo vyznachennya" yang sama di kamus lain:

batas antara janji kіlkіsny- 3,7 batas kuantifikasi [LOQ] (batas kuantifikasi): Estimasi sepuluh kali lebih tinggi dari hasil massa sampel standar. Catatan Nilai LOQ akan berubah sebagai nilai ambang batas, jika ada bobot yang terlampaui…

antara pengulangan- 3.7 interval pengulangan: Perbedaan absolut antara hasil nilai maksimum dan minimum dari jumlah viimiruvan yang ditentukan, melebihi titik pengulangan dalam hal pengulangan menurut GOST R ISO 5725 1. Dzherelo ... Daftar istilah untuk dokumentasi normatif dan teknis

batas antara kreativitas- 2,9 antara tes: Nilai, lebih rendah dari yak, dengan perubahan 95%, perbedaan antara nilai absolut dari perbedaan antara dua hasil pengujian, dengan mempertimbangkan pikiran tes. Jerelo ... Daftar istilah untuk dokumentasi normatif dan teknis

antara pengulangan (zbіzhnostі)- 3.11 batas pengulangan (batas pengulangan): Nilai, seperti batas keandalan 95%, tidak melebihi nilai absolut dari perbedaan antara hasil dua vimiryuvan (atau pengujian), kami mengambil pikiran pengulangan ... Daftar istilah untuk dokumentasi normatif dan teknis

Antara presisi laboratorium internal- 3.11 Antara presisi laboratorium internal: Perbedaan mutlak antara dua hasil analisis, diambil dari pikiran presisi laboratorium internal, yang diperbolehkan untuk akurasi yang diterima R. Dzherelo ... Daftar istilah untuk dokumentasi normatif dan teknis

R- 2.19.2 margin kinerja R: Nilai absolut dari perbedaan antara dua skor tes untuk kinerja kecerdasan (div.2.19.1) dengan skor kepercayaan 95%. 2.19.1, 2.19.2 (Edisi yang diubah, judul= Perubahan No. 1, ІKS 12 2002). Daftar istilah untuk dokumentasi normatif dan teknis

МІ 2881-2004: Rekomendasi. DSI. Teknik untuk analisis kimia berkapur. Prosedur untuk meninjau penerimaan hasil dalam analisis- Terminologi МІ 2881-2004: Rekomendasi. DSI. Teknik untuk analisis kimia berkapur. Tata cara pertimbangan kembali keberterimaan hasil analisis: 3.17 perbedaan kritis: Keberterimaan penerimaan adalah 95% selisih mutlak antara… Daftar istilah untuk dokumentasi normatif dan teknis

GOST R 50779.11-2000 Metode statistik. Secara statistik keruvannya yakistyu. istilah dan definisi- Terminologi GOST R 50779.11 2000 Metode statistik. Secara statistik keruvannya yakistyu. Istilah dan penunjukan dokumen asli: 3.4.3 (atas dan bawah) peraturan batas Cordon pada kartu kendali, di atas batas atas, ... Daftar istilah untuk dokumentasi normatif dan teknis

GOST R 50779.10-2000 Metode statistik. Imovirnist dan dasar-dasar statistik. istilah dan definisi- Terminologi GOST R 50779.10 2000 Metode statistik. Imovirnist dan dasar-dasar statistik. Syarat dan penunjukan dokumen asli: 2.3. (umum) sukupnіch Kurangnya sendirian, yang dipandang. Catatan Untuk dimensi vertikal… Daftar istilah untuk dokumentasi normatif dan teknis

RMG 61-2003: Sistem berdaulat untuk memastikan kesatuan dunia. Indikator akurasi, kebenaran, presisi metode analisis kimia kalkulus. Metode penilaian- Terminologi RMG 612003 : Sovereign system for the security of unity of war. Indikator akurasi, kebenaran, presisi metode analisis kimia kalkulus. Metode evaluasi: 3.12 presisi laboratorium internal: Presisi ... Daftar istilah untuk dokumentasi normatif dan teknis

KEMENTERIAN KESEHATAN FEDERASI RUSIA

ARTIKEL ZAHALNA PHARMACOPEINA

Validasi metode analisis OFS.1.1.0012.15

Diperkenalkan dulu

Validasi metodologi analitik adalah bukti eksperimental bahwa metodologi tersebut cocok untuk penyelesaian tugas.

Artikel farmakope utama mengatur karakteristik metode analitik, yang ditentukan oleh metode validasinya, dan kriteria yang relevan untuk penerapan metode tervalidasi, yang diakui untuk kontrol kualitas sifat obat: zat farmasi dan sediaan obat .

Validasi didasarkan pada metode perancangan rumah yang meliputi metode perancangan rumah dan metode perancangan perantara. Metode keaslian tunduk pada validasi jika perlu untuk mengkonfirmasi kekhususannya.

Saat memvalidasi, penilaian metodologi analitik dilakukan sesuai dengan karakteristik di bawah ini, yang dipilih dari rekomendasi standar yang ditunjukkan dalam tabel:

• kekhususan;
• batas deteksi;
• mezhі kіlkіsnogo vyznachennya (batas kuantitas);
• galeri analitik (rentang);
• linearitas (linieritas);
• kebenaran (kebenaran);
• presisi (presisi);
• ketahanan (robustness).

Tabel 1 - Karakteristik metode yang ditentukan selama validasi

*) dapat ditunjuk sesuai kebutuhan;

**) kurangnya spesifisitas dari satu metode analitik dapat dikompensasikan dengan variasi metode analitik lainnya.

Validasi ulang (validasi ulang) metode dilakukan saat mengubah:

• teknologi untuk memelihara objek analisis;
• penyimpanan obat (objek analisis);
• metode analisis yang disetujui sebelumnya.

1. Kekhususan

Kekhususan - tujuan dari teknik analitik untuk secara jelas menilai signifikansi ucapan dengan adanya komponen yang menyertainya.

Bukti kekhususan metodologi yang valid harus didasarkan pada analisis data pada analisis jumlah model di gudang rumah.

Kekhususan metodologi yang divalidasi juga dapat dibawa ke permukaan dengan analisis statistik dari hasil analisis objek nyata, mencocokkannya dengan varian dan, secara paralel, dengan varian yang lain, metodologi spesifik svіdomo (metodologi, kekhususan).

1.1 Metode pengujian untuk referensi

Metodologi yang divalidasi (atau konsistensi metode) bertanggung jawab untuk memastikan informasi yang andal tentang keberadaan pidato yang diberikan dalam zat atau bentuk obat untuk keberadaan di gudang komponen yang ditransfer oleh resep, yang untuk konfirmasi eksperimental.

Kebenaran ucapan dalam bahan farmasi atau dalam sediaan obat ditetapkan dengan cara yang sama dengan tanda standar atau dalam kekuatan fisik-kimia atau kimiawi yang bukan karakteristik komponen lain.

1.2 Untuk metode penunjukan dan pengujian senam di rumah

Untuk metodologi resep calcissic yang divalidasi dan pengujian di rumah, bagaimanapun, perlu untuk mengevaluasi kekhususan pidato yang dipilih, sehingga dapat dikonfirmasi secara eksperimental bahwa keberadaan komponen pelengkap pada analisis tidak mempengaruhi hasil.

Diperbolehkan untuk menilai kekhususan metodologi yang divalidasi sebagai cara untuk menganalisis jumlah model di gudang, untuk membalas ucapan, dan untuk membandingkan hasil dalam analisis objek nyata, sekaligus menghilangkannya dari kemenangan metode yang tervalidasi dan spesifik. Hasil dari berbagai percobaan dapat digeneralisasikan secara statistik.

Kurangnya spesifisitas pengujian dapat dikompensasi oleh pengujian tambahan (inshiny) lainnya.

Dengan validasi metode, tentu saja, tanda-tanda khasiat obat dapat menang, dengan cara mengumpulkan rumah di dalamnya, dengan masuknya pikiran ekstrim (cahaya, suhu, kelembapan) atau dimodifikasi secara kimiawi dengan cara lain.

Untuk teknik kromatografi, tunjukkan perbedaan antara dua rongga, yang paling dekat hubungannya, pada konsentrasi yang sama.

1. ANTARA TUJUAN

Intervensi - nilai jumlah (konsentrasi) paling sedikit dari ucapan yang menonjol di mata, karena dapat diungkapkan (atau kira-kira diperkirakan) dari standar metodologi yang divalidasi.

Di antara manifestasi dalam variabel yang ditetapkan ke tabel, sepertinya konsentrasi ucapan yang didiskriminasi (dalam % kasus ucapan per juta - ppm).

Bera sesuai dengan jenis teknik (visual dan instrumental) vicorist cara yang berbeda untuk menggambarkan antar fenomena.

2.1 Untuk metode dengan penilaian visual terhadap hasil analisis

Lakukan pengujian sampel dengan kuantitas (konsentrasi) ucapan yang berbeda, yang ditunjukkan, dan tetapkan nilai minimum, dalam hal ini hasil analisis dapat dinilai secara visual. Tse є otsіnkoyu mezhі vyyavlennya.

2.2 Untuk metode dengan evaluasi instrumental dari hasil analisis

2.2.1 Menurut rasio signal-to-noise

Tsej pіdkhіd zastosovuєtsya ke methodіv, kotrim poserіgaєtsya noise dari garis dasar. Sesuaikan besarnya sinyal yang diambil untuk bukti kontrol untuk pengenalan konsentrasi ucapan yang rendah, yang dianalisis. Tetapkan jumlah minimum (konsentrasi) ucapan yang diucapkan, dalam hal ini, pada nilai tertentu dari rasio sinyal analitik ke tingkat kebisingan tingkat 3.

Ditemukan nilai є yang memperkirakan inter-revealing.

2.2.2 Untuk nilai input sinyal standar dan koefisien potong grafik kalibrasi

Mezhu vyavlennya (PZ) tahu sama:

PZ = 3,3 S/b,

de S

b- Koefisien sensitivitas, yang merupakan rasio sinyal analitik terhadap nilai (garis singgung kurva kalibrasi).

Sі b

S S a anggota gratis dari jadwal ini. Perbedaan antara nilai interrefleksi, jika perlu, dapat dikonfirmasi dengan eksperimen langsung dengan jumlah (konsentrasi) ucapan yang ditunjukkan, mendekati nilai interreveal yang diketahui.

Sebagai aturan, sebagai aturan, ada data tentang penerapan teknik untuk penunjukan nadiy pidato dalam konsentrasi, yang terletak seperti lebih tinggi, jadi lebih rendah dari norma, lebih baik, spesifikasi yang ditetapkan, itu tidak perlu untuk menentukan perbedaan nyata antara manifestasi untuk teknik semacam itu.

1. ANTARA PENUNJUKAN KILKIS

Perbedaan antara jumlah janji temu adalah jumlah (konsentrasi) ucapan yang paling sedikit di mata, karena dapat diperkirakan dari standar teknik yang divalidasi, dengan kebenaran yang diperlukan dan ketelitian laboratorium (industri) internal.

Batas penunjukan kalkulus adalah karakteristik validasi yang diperlukan dari metode yang dibedakan untuk penilaian sejumlah kecil (konsentrasi) pidato dalam kasus zocrema, untuk penilaian di tempat rumah.

Bera, menurut jenis metode vicorist, ada cara-cara membedakan penunjukan antar kaliber.

3.1 Untuk metode penilaian visual hasil analisis

Lakukan pengujian sampel dengan volume (konsentrasi) ucapan yang berbeda, yang dianalisis, dan tetapkan nilai minimum, dalam hal ini hasil analisis dapat dikurangi secara visual dengan kebenaran yang diperlukan dan prestise laboratorium (industri) internal

3.2 Untuk metode dengan evaluasi instrumental terhadap hasil analisis

3.2.1 Menurut rasio signal-to-noise

Tetapkan konsentrasi minimum ucapan, yang ditunjukkan dengan cara yang jelas, ketika nilai rasio sinyal analitik dengan tingkat kebisingan mendekati 10:1.

3.2.2 Untuk nilai input sinyal standar dan koefisien potong kurva kalibrasi

Antara kalender janji (EKO) untuk membayar sama:

FSP = 10 S/b,

de S- Penerimaan standar dari sinyal analitik;

b– koefisien sensitivitas, yang menentukan nilai sinyal analitik.

Untuk kejelasan data eksperimen dalam berbagai nilai variabel Sі b dapat dievaluasi dengan jalur kuadrat terkecil.

Untuk grafik kalibrasi linier dari nilai S harus sama dengan diet standar S a anggota gratis dari jadwal ini. Otriman nilai varians antar negara, jika perlu, dapat dikonfirmasi dengan percobaan langsung dengan kuantitas (konsentrasi) ucapan, yang ditunjukkan, mendekati nilai kutipan antar kaliber yang diketahui.

Namun, data tentang kecukupan teknik harus digunakan untuk menganalisis pidato dalam konsentrasi dan lebih rendah dari yang ditetapkan dalam spesifikasi standar yoga, untuk menunjukkan nilai sebenarnya dari penugasan antar kaliber untuk teknik semacam itu, sebagai aturan, tidak masalah.

1. BIDANG ANALITIS DARI METODE

Area analitik teknik ini adalah interval antara nilai atas dan bawah dari karakteristik analitik komponen yang diukur dalam objek analisis (kuantitas, konsentrasi, aktivitas, dll.). Pada interval ini, hasil, pemeliharaan metode yang berbeda, yang divalidasi, adalah tanggung jawab induk dari tingkat kebenaran yang diterima dan presisi laboratorium (industri) internal.

Sampai dengan ukuran galeri analitis metode, berikut disajikan:

- Metode penunjukan kaliber dapat ditetapkan dalam selang waktu 80 sampai 120% dari nilai nominal karakteristik analitik, yang akan ditentukan;

- metode untuk menilai keseragaman dosis karena rasa bersalah dan kemacetan dalam interval 70 hingga 130% dari dosis nominal;

- Metode tipifikasi kalkular, yang dipertahankan selama tes "Penunjukan", memanggil pelakunya tetapi stasis dalam kisaran 50 hingga 120%, tergantung pada konsentrasi pidato tuli di tengah kesopanan;

- metode pengujian kemurnian karena kesalahan dalam interval antara "Antara kіlkіsnogo vyznachennya" atau "Bizhі vyyavlennya" hingga 120% dari ukuran rumah yang diizinkan, yang ditunjukkan.

Area analitis metodologi dapat diatur di luar jangkauan data eksperimen yang memenuhi model linier.

1. Linearitas

Linearitas teknik adalah nilai manifestasi linearitas sinyal analitik dalam hal konsentrasi atau jumlah ucapan, yang signifikan, dalam analisis sampel di batas area analitik teknik.

Saat memvalidasi metodologi, linearitas di area analitik dievaluasi ulang secara eksperimental dengan analisis sinyal analitik untuk setidaknya 5 sampel dengan kuantitas berbeda, atau konsentrasi ucapan ditentukan. Data percobaan diolah dengan metode kuadrat terkecil dengan model linier terbaik:

y = b · x + sebuah,

X- berapa banyak atau konsentrasi ucapan, yang dibedakan;

y- Nilai vіdkuku;

b- Potong koefisien;

sebuah- Anggota Volny (OFS "Analisis statistik hasil percobaan kimia").

Buti yang bertanggung jawab menyita dan menyerahkan nilai b, sebuah koefisien korelasi itu r. Paling sering, vicorist adalah bera linier, rata-rata adalah 0,99, dan lebih sedikit untuk analisis jumlah jejak, bera linier dipertimbangkan, yaitu 0,9.

Dalam beberapa kasus, kemungkinan pendekatan linear dari data eksperimen hanya dimungkinkan setelah transformasi matematisnya (misalnya, logaritma).

Untuk beberapa metode analisis, yang didasarkan pada prinsip, mereka tidak dapat didasarkan pada kekeliruan linier antara data eksperimen, konsentrasi kuantitas ucapan ditentukan dengan menggunakan berbagai grafik kalibrasi non-linier. Dengan grafik kemunculan sinyal analitik apa pun, tergantung pada kuantitas atau konsentrasi ucapan, yang ditunjukkan, mungkin ada perkiraan dengan fungsi non-linier yang sesuai dengan metode kuadrat terkecil, yang ditunjukkan untuk kejelasan program- program gratis.

1. KETEPATAN

Kebenaran metodologi dicirikan dengan mempertimbangkan hasil rata-rata penunjukan, vykonanyh s її vykoristannyam, jenis nilai yang diambil untuk tujuan tersebut.

Teknik yang divalidasi dianggap benar, karena nilai yang diterima sebagai benar terletak di tengah interval yang paling dapat diandalkan dalam hasil rata-rata analisis yang diambil secara eksperimental untuk teknik yang diberikan.

Untuk menilai kebenaran metode penunjukan kalkulus, pendekatan berikut digunakan:

a) analisis metode kata baku yang divalidasi secara luas atau model penjumlahan dengan volume (konsentrasi) ucapan yang dibedakan;

b) penyetaraan hasil, menghilangkan alternatif metodologi yang divalidasi dan metodologi spesifik, yang kebenarannya telah ditetapkan sebelumnya;

c) tinjauan hasil pengembangan linearitas metodologi, yang valid: jika suku terbesar dalam persamaan, yang diinduksi di divisi 5, tidak signifikan secara statistik dalam nol, maka perbandingan metodologi semacam itu memberikan hasil , dengan tidak adanya pengampunan yang sistematis.

Untuk pendekatan "a" dan "b", dimungkinkan untuk merepresentasikan data yang diambil dari data sebagai linear fallow (regresi) yang sama antara nilai yang diketahui secara eksperimental dan nilai sebenarnya. Untuk persamaan mana, hipotesis tentang persamaan kesatuan dengan garis singgung kuta dipertimbangkan kembali b dan tentang persamaan nol anggota bebas sebuah. Sebagai aturan, jika hipotesis diakui benar pada tingkat supremasi, yaitu 0,05, maka pilihan metodologi yang divalidasi memberikan hasil yang benar, sehingga hasilnya benar.

1. PRESISI

Ketepatan teknik ini ditandai dengan variabilitas hasil yang bervariasi sesuai dengan nilai hasil rata-rata. Dunia kenaikan seperti itu adalah nilai tunjangan standar untuk hasil penghargaan yang diberikan, diambil untuk pemilihan kewajiban yang besar.

Presisi dievaluasi untuk setiap metode perhitungan untuk hasil tidak kurang dari tiga nilai untuk kulit dari tiga nilai yang sama (bawah, tengah dan atas), yang terletak pada batas wilayah analitis teknik tersebut. Pengulangan juga dapat dinilai untuk apakah atau tidak metodologi penunjukan kalkulus untuk hasil setidaknya enam penunjukan untuk ucapan yang jelas, yang dianggap mendekati nominal. Dalam beberapa kasus, penilaian presisi dapat dilakukan sesuai dengan hasil pemrosesan data eksperimen dengan metode kuadrat terkecil, sebagaimana ditentukan dalam pemrosesan Statistik GPM dari hasil eksperimen kimia.

Presisi dapat dicapai pada tanda yang sama dan dapat dievaluasi dalam tiga opsi:

- Pengulangan Yak (zbіzhnist);

- sebagai presisi laboratorium (industri) internal;

- Ketepatan antar laboratorium Yak.

Hasil penilaian metode analisis untuk kulit dan opsi suara presisi ditandai dengan kesamaan nilai nilai standar deviasi dengan hasil penunjukan yang ditentukan.

Dengarkan perkembangan metodologi asli, pengulangan (kelayakan) hasil yang diberikan kepada pemenang ditunjukkan. Untuk penyertaan yang diperlukan dari metodologi yang diperluas ke dokumentasi normatif, presisi laboratorium (industri) internal dinilai sebagai tambahan. Ketepatan antarlaboratorium (relevansi) metodologi dinilai ketika diajukan ke draf undang-undang farmakope global, undang-undang farmakope, atau dokumentasi peraturan untuk farmakope standar.

7.1 Pengulangan

Pengulangan teknik analitik dievaluasi oleh hasil independen, diambil dalam pikiran yang diatur sama di laboratorium yang sama (dokter hewan yang sama, pemilik yang sama, rangkaian reagen yang sama) dalam interval waktu singkat satu jam.

7.2 Presisi laboratorium internal (industri).

Ketepatan metodologi laboratorium (industri) internal, yang divalidasi, dievaluasi dalam pikiran pekerjaan satu laboratorium (hari yang berbeda, hari yang berbeda, hari yang berbeda).

7.3 Ketelitian laboratorium internasional

Ketepatan antar laboratorium (kesempurnaan) dari teknik, yang divalidasi, dievaluasi selama pengujian di laboratorium yang berbeda.

1. PERLAWANAN

Kestabilan metodologi yang divalidasi adalah biaya untuk menyimpan pengetahuan tentang indikator (nominal) yang optimal, ditunjukkan oleh tabel, dengan kemungkinan perbedaan kecil dalam pikiran pikiran ini, analisis dilakukan.

Kestabilan metode bukanlah hasil dari kontrol pikiran yang sangat mudah dari analisis yang dilakukan. Tse rіzko akan segera dibutuhkan untuk stamina khusus.

Ketangguhan harus disalahkan karena hanya berada dalam suasana hati yang tenang, jika teknik yang divalidasi didasarkan pada victoria, terutama peka terhadap metode analisis terbaik, seperti kromatografi dan analisis fungsional. Untuk konsumsi, penilaian stabilitas teknik dilakukan pada tahap pengembangan. Ada kemungkinan stabilitas metodologinya tidak tinggi, verifikasi ulang perlengkapannya adalah obov'yazkovo tanpa perantara dalam proses vikoristannya yang praktis.

Memeriksa kembali penerapan sistem analitis

Verifikasi ulang penerapan sistem analitis adalah verifikasi ulang yang sama dari variabel utama sebelumnya. Sistem, yang penerapannya sedang direvisi, adalah kumpulan perangkat tertentu, reaktif, standar, dan analisis. Vymogy untuk sistem seperti itu harus dikonkretkan dalam undang-undang farmakope global pada metode analisis yang tepat. Dengan cara ini, verifikasi ulang penerapan sistem analitis menjadi prosedur yang termasuk dalam metodologi, yang divalidasi.

Penyampaian hasil validasi

Protokol untuk validasi metode analitik bersalah karena balas dendam:

– її deskripsi baru, cukup untuk implementasi dan refleksi dari semua pikiran, yang diperlukan untuk analisis;

- Evaluasi karakteristik;

– semua hasil utama yang telah maju ke pemrosesan statistik data;

- hasil analisis statistik dari data yang diambil secara eksperimental selama penelitian atau revisi metodologi yang divalidasi;

- bahan ilustrasi, seperti salinan kromatogram, diambil dengan kromatografi asli kinerja tinggi atau kromatografi gas; electrophoregrams, spektrum elektronik dan infra merah; foto atau kromatogram kecil yang diambil dengan metode bola tipis atau kromatografi kertas; kurva titrasi kecil, grafik kalibrasi;

- Visnovok tentang penerapan metodologi yang divalidasi untuk dimasukkan ke dalam dokumen normatif.

Bahan validasi untuk metode analisis lainnya harus diformalkan sebagai pernyataan bersama tentang validasi.

KAMPUS

RISHENNYA

Vidpovly, untuk Statt 30 Treaty on єvrazi Ekononichi Union VID 29 Age 2014 Ta ke paragraf 2 Statti 3 Dana Aturan Obiga Menempatkan pada kerangka Ekonomichny Union 23 Akhodnya, 2014 Rocky

menulis:

1. Menyetujui Pedoman validasi metode analisis uji uji obat.

2. Keputusan Tse memperoleh peringkat dalam 6 bulan sejak tanggal publikasi resmi pertama.

Ketua Dewan
Komisi Ekonomi Eurasia
T. Sarkisyan

Panduan validasi metode analitik untuk pengujian tes obat

DISETUJUI
Keputusan Dewan
Komisi Ekonomi Eurasia
tanggal 17 lipnya 2018 roku N 113

I. Posisi gale

1. У цьому Посібнику визначаються правила валідації аналітичних методик проведення випробувань лікарських засобів, а також перелік характеристик, що підлягають оцінці під час валідації зазначених методик та включенню до реєстраційних досьє, що подаються до уповноважених органів держав - членів Євразійського економічного союзу (далі відповідно - держави -anggota, Serikat).

2. Metode validasi metodologi analitik untuk melakukan pengujian obat dan mendokumentasikan konfirmasi penerapan untuk pengenalan target.

II. Janji temu

3. Untuk tujuan Pembantu ini, jelas bahwa yang dimaksud adalah sebagai berikut:

"аналітична методика" (аnalytical procedure) - методика проведення випробувань лікарських засобів, яка включає докладний опис послідовності дій, необхідних для виконання аналітичного випробування (у тому числі опис підготовки випробуваних зразків, стандартних зразків, реактивів, використання обладнання, побудови кривувальної кривої, використовуваних розрахункових rumus toscho);

"reproduktifitas" - kekuatan, yang mencirikan presisi dalam uji antar laboratorium;

"rentang stagnasi (area analitik)" (rentang) - interval antara konsentrasi (kuantitas) terbesar dan terkecil ditentukan oleh ucapan pada saat itu (termasuk jumlah konsentrasi), yang ditunjukkan bahwa teknik analitik memiliki akurasi yang dapat diterima, akurasi;

"linearitas" (linearitas) - berbanding lurus dengan stagnasi sinyal analitik dalam hal konsentrasi (jumlah) ucapan pada titik dalam kisaran kemacetan (area analitik) teknik;

"vіdkrittya" (pemulihan) - jarak antara nilai rata-rata dan benar (referensi) dengan koreksi interval avіdpovіdny avіrcihі;

"pengulangan (presisi intra-pengujian)" - ketepatan teknik ketika vikonnnі mengulang pengujian dalam pikiran kerja yang sama (misalnya, oleh satu dan analis yang sama atau sekelompok analis, dengan kepemilikan yang sama, dengan reagen yang satu dan sama (toshcho) meregangkan interval pendek selama satu jam;

"kebenaran" (akurasi, kebenaran) - kedekatan antara nilai-nilai (referensi) benar yang diterima dan nilai-nilai yang ditolak, yang diungkapkan oleh nilai keterbukaan;

"antara jumlah janji temu" (batas kuantisasi) - jumlah ucapan terkecil di mata, karena dapat diukur dengan ketelitian dan ketepatan tertinggi;

"di antara manifestasi" (batas deteksi) - jumlah ucapan yang diucapkan paling sedikit di mata, seperti yang dapat diungkapkan, tetapi neobov'yazkovo persis seberapa banyak yang ditandai;

"presisi" (presisi) - tingkat kedekatan (tingkat perluasan) hasil (nilai) antara rangkaian vimiriv, dilakukan pada sampel anonim, diambil dari sampel yang sama, dalam pikiran yang dikemukakan oleh metode;

"проміжна (внутрішньолабораторна) прецизійність" (intermediate precision) - вплив варіацій усередині лабораторії (різні дні, різні аналітики, різне обладнання, різні серії (партії) реактивів тощо) на результати випробувань ідентичних зразків, відібраних з однієї і тієї ж серії;

"kekhususan" (kekhususan) - kemampuan teknik analitik untuk secara jelas mengevaluasi pidato secara independen dari pidato lain (rumah, produk degradasi, pidato tambahan, matriks (tengah) dan lainnya), hadir dalam sampel yang diuji;

"stіykіst (kekokohan)" (kekokohan) - pembangunan teknik analitik, tetapi dengan stabilitas masuknya perubahan kecil, yang diminta dalam pikiran pengujian, seolah-olah itu menunjukkan pada її nadіinіst dengan yang cukup besar (standar ) vikoristannі.

AKU AKU AKU. Jenis metode analisis untuk validasi

4. Posibnik kami menganggap 4 jenis metode analitik terluas untuk divalidasi:

a) pengujian untuk identifikasi (referensi);

b) pengujian untuk penunjukan rumah kecil (uji kuantitatif untuk kandungan pengotor);

c) uji batas untuk pengotor kontrol;

d) sejumlah tes (untuk pagi atau aktivitas) untuk mengidentifikasi bagian aktif dari molekul ucapan yang memabukkan dalam sampel uji.

5. Semua metode analisis, pengendalian kualitas produk obat yang unggul, harus divalidasi. Posibnik ini tidak mempertimbangkan validasi metode analitik untuk jenis pengujian yang tidak termasuk dalam paragraf 4 Posibnik ini (misalnya, pengujian untuk ukuran atau pengukuran ukuran partikel (dispersitas) bahan farmasi dan dalam.).

6. Sebagai aturan, pengujian untuk identifikasi (referensi) didasarkan pada kekuatan yang sama (misalnya, karakteristik spektral, perilaku kromatografi, aktivitas kimia, dll.) dari sampel yang diuji dan sampel standar.

7. Pengujian penentuan rumah kecil sebagai pengganti rumah dan pengujian penentuan batas rumah pada sampel, mengarahkan pada gambaran yang benar tentang indikasi kemurnian sampel. Vymogi sebelum validasi metode penunjukan penunjukan perbatasan rumah dalam sampel.

8. Teknik kіlkіsnіkh vyprobіvаnі sprаvіvаnі di vimіruvannіа alih-alih rhechovіnі, scho vynaєєєєє, vіprobіvanom zrazku. Di Posibnik yang sama, sesuai dengan jumlah penunjukan, dipahami jumlah komponen utama bahan farmasi. Parameter validasi serupa ditentukan sesuai dengan definisi bicara lancar atau komponen lain dari sediaan obat. Diperbolehkan untuk menguji parameter validasi penunjukan kalkulus dalam metode analitik lain (misalnya, saat menguji varians).

Pengangkatan metode analitis dapat didefinisikan dengan jelas, oscill tergantung pada penyimpanan berbagai karakteristik validasi, jika dapat dinilai selama validasi.

9. Evaluasi jenis karakteristik validasi metode analitik berikut ini:

a) kebenaran (akurasi (kebenaran));

b) presisi (presisi):

pengulangan (pengulangan);

menengah (presisi menengah);

c) kekhususan;

d) batas deteksi;

e) batas batas kuantitas (quantitation limit);

f) linearitas (linieritas);

g) rentang stagnasi (area analitik) (kisaran).

10. Karakteristik validasi yang paling penting untuk validasi berbagai jenis metode analisis ditunjukkan pada tabel.

meja. Karakteristik validasi untuk validasi berbagai jenis metode analisis

________________
* Seperti yang ditunjukkan oleh pengerjaan, tidak perlu menunjukkan presisi industri.

** Kurangnya spesifisitas dari satu metode analitik dapat dikompensasikan dengan pilihan satu atau lebih metode analitik tambahan.

*** Anda mungkin membutuhkannya dalam beberapa situasi (misalnya, jika batasnya terungkap dan batas antara rumah berdekatan).

Catatan. "-" - karakteristik tidak dievaluasi, "+" - karakteristik dievaluasi.


Janji perelіk meluncur untuk dianggap sebagai jam validasi metode analitik yang khas. Dimungkinkan untuk disalahkan, yang dapat disalahkan pada orang yang telah dimanipulasi dengan vibrator perawatan medis. Karakteristik teknik analitik seperti itu, seperti stabilitas (robustness), tidak ditunjukkan dalam tabel, tetapi harus dilihat pada tahap akhir pengembangan teknik analitik.

Validasi ulang (revalidasi) mungkin diperlukan dalam situasi seperti itu (tetapi jangan menggabungkannya):

perubahan skema sintesis bahan farmasi;

perubahan gudang obat;

perubahan metode analitis.

Validasi ulang tidak akan dilakukan, karena vibrator telah memberikan pembulatan yang baik. Wajib dilakukan validasi ulang sesuai dengan sifat perubahannya.

IV. Metodologi validasi metode analitik

1. Poin kunci metodologi validasi metode analitik

11. Di mana distribusi, karakteristik telah diinduksi yang aman selama validasi metode analitik, dan juga rekomendasi yang diinduksi untuk pembentukan karakteristik validasi yang berbeda dari metode analitik kulit.

12. Dalam beberapa kasus (misalnya, untuk pembuktian spesifisitas) untuk keamanan mutu bahan farmasi atau sediaan obat, sejumlah metode analitis dapat digunakan.

13. Perlu menyerahkan dan menganalisis semua data yang relevan, pemilihan jam validasi, dan formula, revisi untuk analisis karakteristik validasi.

14. Diperbolehkan untuk memenangkan entri lain, entri lebih rendah, kontribusi untuk Pembantu Anda. Untuk pilihan prosedur dan protokol validasi, pemohon bertanggung jawab. Dalam hal ini, meta-validasi utama dari metode analitik dianggap untuk mengkonfirmasi penerapan metode untuk pengenalan target. Melihat kembali kemampuan Anda untuk mendekati metode analitik untuk persiapan biologis dan bioteknologi, Anda dapat meninjaunya sesuai dengan deskripsi Posibnik Anda.

15. Di akhir studi terakhir tentang karakteristik validasi, kami harus menguji nilai standar dengan karakteristik yang diberikan, yang didokumentasikan. Tingkat kemurnian yang diperlukan dari benda standar harus disimpan sesuai dengan tujuan pengenalan.

16. Karakteristik validasi yang berbeda dapat dilihat pada bagian selanjutnya dari bagian ini. Struktur divisi ini menentukan proses pengembangan dan evaluasi metodologi analitis.

17. Pekerjaan eksperimen harus direncanakan sedemikian rupa sehingga karakteristik validasi pengujian dapat segera dilakukan, dengan mempertimbangkan data di atas tentang kelayakan metode analisis (misalnya, tentang spesifisitas, linearitas, rentang akurasi, kebenaran dan presisi).

2. Kekhususan

18. Penting untuk memeriksa spesifisitas untuk pertama kali validasi dan pengujian untuk identifikasi, rumah, dan penunjukan kіlkіsne. Prosedur untuk mengkonfirmasi kekhususan endapan berupa pengenalan target dengan teknik analisis.

19. Metode konfirmasi kekhususan deposit di lapangan, untuk penyelesaiannya metode analitik diakui. Tidak selalu mungkin untuk memastikan bahwa teknik analitik khusus untuk bahasa tertentu (bergetar). Dan di sini disarankan untuk memenangkan 2 dan lebih banyak metode analitik.

Kurangnya spesifisitas dari satu metode analitik dapat dikompensasikan dengan pilihan satu atau lebih metode analitik tambahan.

20. Kekhususan untuk berbagai jenis pengujian berarti onset:

a) saat menguji identifikasi - mengonfirmasi bahwa teknik tersebut memungkinkan Anda untuk mengidentifikasi ucapan yang sedang diidentifikasi;

b) saat menguji rumah - konfirmasi fakta bahwa teknik ini memungkinkan Anda mengenali rumah dengan benar dalam sekejap (misalnya, menguji setengah hari, logam penting, bukan pengecer besar);

c) dalam kasus tes kecil - konfirmasi fakta bahwa teknik tersebut memungkinkan Anda memulihkan aktivitas pidato itu sendiri dalam pidato itu sendiri.

Identifikasi

21. Tugas pengujian untuk mengidentifikasi kesalahan induk adalah perbedaan antara spora yang mirip secara struktural, yang mungkin ada dalam sampel. Semangat teknik analitis dapat dikonfirmasi dengan cara menghilangkan hasil positif (mungkin dengan cara mencocokkan dengan tanda standar yang diberikan) untuk tanda, untuk membalas penugasan komponen, dan hasil negatif untuk tanda, yang dilakukan tidak membalas yoga.

22. Untuk memastikan adanya hasil chibnopositif, pengujian identifikasi dapat dilakukan untuk ucapan dengan tunas dekat atau ucapan, yang mendukung ucapan tersebut.

23. Pilihan pidato, yang berpotensi zavazhayut melakukan pengujian, bersalah atas dasar buti.

Kіlkіsne vyznachennya dan pengujian di rumah

24. Ketika mengkonfirmasikan spesifisitas untuk metode analitis, subdivisi kromatografi harus diserahkan dengan kromatogram yang representatif dengan signifikansi yang sesuai dari masing-masing komponen. Penting untuk memenangkan pendekatan serupa dengan metode lain berdasarkan rozpodil.

25. Masalah kritis dalam kromatografi mengarah pada pernikahan pada tingkat yang lebih tinggi. Pada saat pembagian kritis, nilai distribusi dari 2 komponen yang paling erat hubungannya dipasang, tetapi nilai sifat distributifnya ditetapkan.

26. Ketika memilih metode penunjukan kіlkisny yang tidak spesifik, perlu untuk menetapkan metode analitik tambahan dan mengkonfirmasi kekhususan seluruh kompleks metode. Misalnya, meskipun pelepasan zat farmasi dilakukan dengan metode titrimetri, dapat dilengkapi dengan pengujian yang sama di rumah.

27. Pіdhіd al mirip dengan janji kіlkіsny, jadi cobalah di rumah.

Kehadiran rumah-rumah terang

28. Untuk kejelasan tanda-tanda rumah, kekhususan teknik analitik ditentukan dalam penyerangan:

a) dalam hal penunjukan bubur, perlu untuk mengkonfirmasi semangat penunjukan pidato di hadapan rumah dan komponen pidato lainnya. Secara praktis, perlu menambahkan jalan ke rumah srazka (zat farmasi atau obat) dan (atau) pidato tambahan dalam jumlah yang signifikan dan untuk kejelasan membuktikan validitas kontribusi mereka terhadap hasil pidato kalkulus;

b) ketika menguji rumah, spesifisitas dapat diperkenalkan dengan cara menambahkan ke bahan farmasi, atau kotak obat rumah dalam jumlah kasus yang sama, dan untuk kejelasan pembuktian subdivisi rumah ini satu per satu dan ( atau) dalam komponen sampel lainnya.

Pemandangan rumah-rumah yang terang

29. Yakshcho Standard Trucks Domita subgrades of Degradsii, kekhususan berkat Porivnyan, hasil sampel Vyprobuvan, rumah subgrades, hasil metodologi Inshovanny (penyimpanan, pharmaco -ladder Dalam kasus berbagai jenis kebiasaan, adalah standar untuk menyalakan sampel, yang telah mengakui penghematan dalam pikiran yang membuat stres (cahaya, pemanasan, kelembaban, asam (basa) hidrolisis dan oksidasi).

30. Pada saat pengangkatan perlu dilakukan penyamaan 2 hasil.

31. Pada pengujian yang berbeda pada rumah, profil rumah disortir.

32. Untuk membuktikan kemurnian puncak ucapan yang ditetapkan, hanya satu komponen tambahan yang harus dilakukan untuk kemurnian puncak (misalnya, kumis deteksi dioda-matriks, spektrometri massa).

3. Linearitas

33. Linear bera harus dinilai dalam batas-batas kisaran metode analitis. Її adalah mungkin untuk mengkonfirmasi tanpa perantara pada zat farmasi (melalui pengembangan perbedaan standar utama) dan (atau) pada empat bagian potongan (model) jumlah komponen sediaan obat, metode vicorist telah diproponasi. Aspek yang tersisa diperbolehkan untuk bervariasi tergantung pada jangkauan zastosuvannya (galeri analitis) dari teknik tersebut.

34. Linearitas dinilai secara visual menurut grafik keberadaan sinyal analitik sebagai fungsi konsentrasi atau kuantitas ucapan yang ditetapkan. Untuk kejelasan kejadian linier yang jelas, hasilnya harus diproses menggunakan metode statistik yang paling tepat (misalnya, perhitungan garis regresi dengan metode kuadrat terkecil). Untuk meningkatkan linearitas antara hasil penugasan kalkulus dan konsentrasi sampel sebelum analisis regresi, mungkin perlu membentuk ulang hasil pengujian secara matematis. Hasil analisis garis regresi dapat diuji untuk evaluasi matematis derajat linieritas.

35. Untuk validitas linearitas data dilakukan uji sesuai dengan revisi matematis sebelum dilakukan analisis regresi.

36. Untuk PIDARENNYA LININOSTI BUTY VIKENSHENSIA TO COUFITICINT KORELATICIA ABOTITICINT DEMERMINATSIA, VILING anggota LINININENELE, Tangens Kuta Nakhilishkova Suma Sumlma, dan Takozh, dan Takozh, dan Takozh, dan Takozh.

37. Meskipun linearitas tidak diharapkan untuk transformasi matematis apa pun (misalnya, saat memvalidasi metode imunoanalitik), sinyal analitik harus dijelaskan menggunakan fungsi tambahan dari konsentrasi (jumlah) komponen yang ditentukan dalam sampel.

V. Rentang stagnasi (area analitis)

39. Kisaran penilaian teknik analitis untuk disimpan dalam bentuk pengakuan dan tergantung pada linearitas yang diputarbalikkan. Di perbatasan rentang kemacetan, teknik ini bersalah karena memastikan kebutuhan akan linearitas, ketepatan, dan presisi.

40. Akan tetapi, sebagai kesalahan minimum yang diperbolehkan, kisaran kemacetan (area analitik) berikut dari metode analisis dipertimbangkan:

a) untuk penunjukan kapur dari ucapan yang memabukkan dalam zat farmasi atau dalam sediaan obat - dalam konsentrasi (smist) 80 wdsotkiv hingga konsentrasi (smistu) 120 wdsotkiv dalam konsentrasi nominal (smistu);

b) untuk homogenitas dosis - dalam konsentrasi (perubahan) 70 dosis ke konsentrasi (perubahan) 130 dosis, sedangkan untuk produk obat, rentang yang lebih luas dari bera dalam bentuk obat (misalnya, inhaler dosis) tidak prima;

c) untuk pengujian distribusi - ± 20 cm (absolut) dalam kisaran nominal pengujian. Misalnya, sebagai akibat dari kekhususan obat dengan modifikasi fitnah, kisaran 20 v/dsotkiv untuk tahun pertama hingga 90 vdsotkiv dari jumlah yang dinyatakan selama 24 tahun harus disalahkan, kisaran validasi zastosuvannya adalah untuk disalahkan untuk kisaran 0 sampai 110 vdsotkiv dari jumlah yang dinyatakan;

d) untuk penunjukan rumah - jumlah rumah antar pembangunan hingga nilai 120-ratusan, ditugaskan untuk spesifikasi;

e) untuk rumah, jika mungkin kuat secara supernatural, atau mungkin memiliki efek farmakologis beracun atau non-permisif, antara manifestasi dan interkalasi tanggung jawab, tetapi sebanding dengan itu, di mana rumah harus dikendalikan. Untuk memvalidasi metode pengujian rumah, yang akan diselesaikan pada saat pembangunan, Anda mungkin perlu menetapkan area analitik di dekat batas depan (kemungkinan);

е) якщо кількісне визначення та чистота вивчаються одночасно за допомогою одного випробування і використовується лише 100-відсотковий стандарт, лінійна залежність має бути у всьому діапазоні застосування аналітичної методики починаючи з порога інформування для домішки (відповідно до правил вивчення домішок у лікарських засобах та встановлення вимог до mereka dengan spesifikasi, yang disetujui oleh Komisi Ekonomi Eurasia) hingga 120 per seratus dari jumlah yang ditentukan pada spesifikasi untuk penunjukan kіlkіsny.

VI. ketepatan

41. Ketepatan dapat ditetapkan untuk seluruh rentang pengujian teknik analitis.

1. Ketentuan penunjukan bahan aktif farmasi

Bahan farmasi

42. Anda dapat memenangkan banyak cara untuk menilai kebenaran:

pengujian metode analitik terhadap zat yang dianalisis dengan tingkat kemurnian tertinggi (misalnya, terhadap bahan standar);

membandingkan hasil analisis, mengurangi variasi metodologi analitis yang divalidasi, dan hasil, mengurangi bantuan metodologi, kebenaran pandangan seperti itu, yang (atau) metodologi independen.

Visnovok tentang kebenaran dapat dikembangkan setelah pemasangan presisi, linearitas, dan spesifisitas.

Likarskiy zasib

43. Dapatkah Anda menemukan beberapa cara untuk mengevaluasi kebenaran:

metode analisis zastosuvannya untuk potongan (model) jumlah komponen dalam persiapan obat, dengan cara ditambahkan ke belakang garis untuk melihat jumlah pidato, yang ditunjukkan;

untuk adanya tanda-tanda komponen esensial dalam sediaan obat, dimungkinkan untuk menambahkan penundaan jumlah zat farmasi ke sediaan obat, atau untuk mencocokkan hasilnya, untuk menghilangkan bantuan teknik tambahan, kebenaran teknik semacam itu secara mandiri (atau)

Visnovok tentang kebenaran dapat dikembangkan setelah penunjukan presisi, linearitas dan spesifisitas.

2. Rumah yang ditunjuk Kіlkіsne

44. Kebenaran dinilai berdasarkan sampel (zat farmasi dan sediaan obat), yang ditambahkan jumlah rumah.

45. Karena adanya zrazkіv domіshok dan (atau) produk degradasi, hasilnya dapat diterima dan sama dengan hasil, diambil untuk bantuan teknik independen. Diperbolehkan menggunakan sinyal analitik ucapan, yang tidak.

46. ​​​​Perlu untuk menunjukkan cara ekspresi tertentu alih-alih rumah individu atau jumlahnya (misalnya, di jendela massal atau di jendela dalam hal ketinggian ke area puncak, tetapi di semua lereng pidato utama).

47. Kebenaran dievaluasi tidak kurang dari untuk 9 dan 3 konsentrasi berbeda, yang mencakup seluruh rentang konsumsi (kemudian ulangi 3 konsentrasi dan 3 untuk konsentrasi kulit). Tanggung jawab yang ditunjuk mencakup semua tahapan metodologi.

48. Kebenaran ditunjukkan dengan nilai skor pada skor hasil jumlah kata, ditambah dengan jumlah kata pada bagian yang dianalisis, atau selisih antara mengambil nilai rata-rata dan nilai sebenarnya (referensi) ​​dari peningkatan kata lain.

VII. Presisi

49. Validasi pengujian pada kіlkіsne penunjukan dan rumah transmisi penunjukan presisi.

50. Presisi dibangun pada 3 level: pengulangan, presisi menengah dan pengulangan. Ketepatan berikut ini harus ditetapkan untuk bantuan pemandangan otentik yang homogen. Pada saat ketidakmungkinan memotong tanda seragam, diperbolehkan untuk menunjuk presisi untuk bantuan tanda (model) yang disiapkan potongan atau ukuran tanda. Ketepatan teknik analitik, sebagai aturan, dinyatakan oleh besarnya dispersi, standar deviasi, atau koefisien variasi dari rangkaian percobaan.

VIII. Pengulangan

3

IX. Presisi industri (laboratorium internal).

52. Langkah-langkah presisi industri yang mapan terletak di benak metode analitis yang menang. Pemohon bersalah karena menempatkan faktor-faktor yang mempengaruhi ketepatan metode analisis. Faktor (variabel) relevan yang khas adalah hari yang berbeda, analitik, kepemilikan, dan lainnya. Vivechati zaznachenі vplivi okremo tidak diperlukan. Dengan diperkenalkannya berbagai faktor, perlu untuk memenangkan perencanaan percobaan.

X. Kreativitas

53. Kinerja mencirikan presisi dalam percobaan antar laboratorium. Metode analitik Vіdtvoryuvanіst sіd vyznachit razі standardizatsії (misalnya, ketika dimasukkan ke Farmakope Persatuan atau farmakope negara anggota). Pencantuman data tentang konfirmasi berkas pendaftaran tidak dicantumkan.

XI. upeti

54. Untuk presisi tipe dermal, perlu ditentukan respirasi standar, respirasi standar (koefisien variasi) dan selang kepercayaan.

XII. Manifestasi perantara

55. Kemungkinan pendekatan yang berbeda untuk penunjukan endapan intervensi tergantung pada apakah tekniknya instrumental atau non-instrumental. Diperbolehkan untuk menggantikan pada kesempatan lain.

XIII. Penilaian visual

56. Penilaian visual dapat dinilai untuk metode non-instrumental dan instrumental. Antara manifestasi ditetapkan dengan cara analisis sampel dengan konsentrasi yang diketahui, ucapan dan penunjukan jumlah minimum yogo ditunjukkan, dalam hal ini ditunjukkan dengan andal.

XIV. Evaluasi antar-demonstrasi metode "sinyal/noise".

57. Tsej pіdkhіd zastosovuєtsya kurang dari metode analitik, yang dicurigai adanya kebisingan dari garis dasar.

58. Penentuan "sinyal / noise" dilakukan dengan metode pemerataan sinyal, mengambil sampel dari konsentrasi rendah yang diketahui, mengambil sinyal dari sampel kosong, dan mengatur konsentrasi minimum, yang dengannya ucapan dapat dideteksi dengan andal. Untuk menilai pengaruh antar, nilai rasio signal-to-noise dalam kisaran 3:1 sampai 2:1 diperhitungkan.

XV. Evaluasi antar-perkembangan di belakang standar deviasi sinyal analitik dan kurva penilaian yang lemah

59. Batasan antara manifestasi dapat diubah oleh peringkat yang akan datang:

de:

60. Nilai k dihitung dari kurva penilaian untuk ucapan, yang ditampilkan. Peringkat s dapat diubah dalam beberapa cara:

b) menurut kurva kelulusan. Hal berikutnya yang harus dianalisis adalah kurva penilaian, yang mendorong pemahaman dari tuturan lokal, yang ditunjukkan dekat dengan antar-peristiwa. Sebagai standar deviasi, Anda dapat menggunakan standar deviasi berlebihan dari garis lurus regresi, atau standar deviasi titik garis dari sumbu koordinat (standar deviasi anggota bebas regresi linier).

XVI. upeti

61. Penting untuk menunjukkan antara manifestasi dan metode penentuan yoga. Biasanya, perbedaan antara manifestasi didasarkan pada penilaian visual, atau penilaian "sinyal / kebisingan", yang diberikan oleh kromatogram yang relevan, dianggap cukup untuk penilaian.

62. Bahkan jika signifikansi antar-ekspresi diambil melalui jalur rozrahunka atau ekstrapolasi, penilaian tersebut karena buti dikonfirmasi untuk bantuan tes independen dari sejumlah tanda yang cukup dari pidato yang paling signifikan, yaitu tidak penting untuk inter-eksistensi tidak signifikan.

XVII. Antara janji kіlkіsny

63. Batas antara penunjukan dan karakteristik validasi yang diperlukan dari metode yang digunakan untuk penunjukan volume bicara yang rendah di mata, krim untuk penunjukan rumah dan (atau) produk degradasi.

64. Kīlka dapat pergi ke janji temu antar-kīlkіsnogo, tergantung pada apakah metodenya instrumental atau non-instrumental. Diperbolehkan untuk menggantikan pada kesempatan lain.

XVIII. Penilaian visual

65. Penilaian visual dapat dinilai baik untuk metode non-instrumental maupun instrumental.

66. Antara penunjukan kaliber, perlu dibuat jalur untuk analisis sampel dengan konsentrasi yang diberikan, ucapan dan penilaian jumlah minimum ditentukan, dalam hal ini ucapan ditentukan sesuai dengan penunjukan kalkulus dengan menerima kebenaran dan presisi.

ХІХ. Evaluasi penunjukan antar-kaliber dari "sinyal / kebisingan"

67. Tsej pіdkhіd zastosovuєtsya kurang dari metode vimіryuvan, di mana seseorang takut dengan kebisingan garis dasar.

68. Vynovannaya “sinyal/kebisingan” dilakukan dengan metode porvynnia Wimyryuvani, Odrimani VID Zdimimi dengan konsentrasi rendah Vishni Richovini, dengan ivermances UDD UNITRIT, MINIMAL CONTRICTIONAL PRISENISED, di bawah YAKILY VITOSHIC . Rasio gudang "sinyal / kebisingan" Zvichayne 10:1.

XX. Evaluasi perbedaan antar-kaliber antara standar deviasi sinyal dan kurva penilaian lemah

69. Perbatasan penunjukan kіlkіsny (PKO) dapat dinyatakan dalam peringkat seperti itu:

de:

s – deviasi standar dari sinyal analitik;

k adalah garis singgung kuta dari kurva gradasi.

70. Nilai k dihitung dari kurva penilaian untuk ucapan, yang ditampilkan. Peringkat s dapat diubah dalam beberapa cara:

a) untuk sampel blanko standar. Nilai sinyal analitik diukur untuk sampel yang tidak ramah dalam jumlah yang cukup, dan penyisihan standar untuk nilainya disediakan;

b) menurut kurva kelulusan. Hal berikutnya yang harus dianalisis adalah kurva penilaian, yang mendorong pemahaman dari bahasa lokal, yang ditunjukkan dekat dengan kaliber menengah. Sebagai standar deviasi, Anda dapat menggunakan standar deviasi berlebihan dari garis lurus regresi, atau standar deviasi titik garis dari sumbu koordinat (standar deviasi anggota bebas regresi linier).

XXI. upeti

71. Perlu ditunjukkan antara jumlah penunjukan dan cara penetapan.

72. Penting untuk mengkonfirmasi perbedaan antara jumlah tonggak per tahun untuk analisis tambahan dari sampel yang cukup dari pidato yang dipilih, yang lebih dekat ke tengah penunjukan negara, atau mendekati nilai baru.

73. Anda bisa ramah dan orang lain, yang terbangun di tempat wisata.

XXII. Stabilitas (kekokohan)

74. Vivchennya stability (robustness) perlu dipelajari pada tahap development, wajib dilakukan deposit sesuai dengan metode analisis yang dianalisa. Penting untuk menunjukkan keunggulan analisis untuk variasi terkecil dalam parameter (pikiran) teknik.

75. Sebagai akibat dari vimiryuvan terletak di pikiran perubahan dalam pikiran analisis metode analitis, perlu untuk secara ketat mengontrol pikiran tersebut, atau untuk mendidik diri sendiri nanti, masuk pada jam pengujian.

76. Dengan bantuan metode untuk memastikan validitas metode analitik dalam hal kemenangan, salah satu perkembangan terbaru dalam stabilitas (kekokohan) dapat berupa penetapan serangkaian parameter dalam penerapan sistem (misalnya , menguji izin (tes resolusi)).

77. Variasi parameter yang besar є:

stabilitas rozchinіv, yakі vikoristovuyutsya dalam metode analitik;

jam ekstraksi.

Parameter variasi untuk kromatografi asli adalah:

mengubah pH fase ruhom;

perubahan di gudang fase jelajah;

kolom yang berbeda (seri dan tulisan yang berbeda);

suhu;

fase swidk_st rohomoї (aliran shvidk_st).

Parameter variasi untuk kromatografi gas є:

kolom yang berbeda (seri dan tulisan yang berbeda);

suhu;

kecepatan pembawa gas.

XXIII. Penilaian penerapan sistem

78. Evaluasi penerapan sistem ke bagian tak terlihat dari kekayaan metode analitis. Tes didasarkan pada konsep bahwa penguasaan teknologi elektronik, operasi analitis, dan analisis pikiran untuk membentuk sistem yang lengkap dan membuat evaluasi seperti itu. Kriteria penerapan sistem harus ditetapkan untuk teknik tertentu dan disimpan sesuai dengan jenis teknik analisis yang divalidasi. Informasi tambahan dapat diambil dari Farmakope Uni atau dari farmakope Negara Anggota.



Dokumen teks elektronik
persiapan AT "Kodeks" dan zvіreny untuk:
situs web resmi
Uni Ekonomi Eurasia
www.eaeunion.org, 20.07.2018